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《一夜大肚》中的夫妻皮特与黛比如今年过四十，虽然黛比已经拥有一个不错的精品店，皮特也开了自己的唱片公司，然而生活的暗礁还是渐渐围困了这个家庭：不仅皮特开始需要借助“伟哥”，两人的父母也年岁渐衰，需要供养，皮特的唱片店近来也艰难维系，两个还在上学的女儿更是每天把家里弄得鸡飞狗跳。夫妻二人深感走入了爱情坟墓的同时，连生活的激情与乐趣也将要被消磨殆尽。黛比在与朋友谈心之后，终于决定要挽救自己的婚姻，而此时，她已经怀上了皮特的第三个孩子……本片为导演在2007年的喜剧电影《一夜大肚》的一个独立续集。
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事业成功广受欢迎的喜剧演员乔治·西蒙斯（亚当·桑德勒 饰）发现自己身患白血病，决定趁有生之年重返单口笑话表演舞台。在一次表演中乔治结识了单口笑话表演爱好者艾拉（塞斯·罗根 饰）。穷困潦倒的艾拉一直梦想成为一名职业单口笑话演员，付不起房租的他一直借住朋友电视演员马克（詹森·舒瓦兹曼 饰）的客厅，同住的还有单口笑话表演爱好者利奥（乔纳·希尔 饰）。艾拉被乔治雇佣成为私人助理，说服乔治将患病消息通家人与前未婚妻劳拉（莱斯利·曼恩 饰）。乔治的白血病在新型实验药物的作用下得到控制，惊喜的他与艾拉前往旧金山表演，在
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女孩艾米（艾米·舒默AmySchumer饰），从小被父亲教导婚姻不现实，一夫一妻不现实，长大后热衷泡吧，一直与不同男人约会却从不恋爱。一天，身为男性杂志编辑的她，前去采访一位专为运动员治疗运动损伤的医
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安迪（史蒂夫·卡瑞尔 饰）40岁了，有着高薪厚职的他过着平静的日子。然而，当他有一次和他的狐朋狗党聊天时无意中透露了自己还是处男的时候，麻烦来了。他的朋友们最急于的是如何介绍一个女孩给安迪好让他尽快摆脱处男身。虽然安迪自己也着急，但有些时候就是越急越乱。朋友们安排安迪去酒吧结识女孩，无奈安迪不能像其他人一样带着结识的女孩去兜风，因为他还不会驾驶。每次约会都笑料百出，安迪洋相尽出。安迪遇上了带着三个孩子的单亲妈妈翠西（凯瑟琳·基纳 饰），两人很快堕入爱河，安迪这次能否摆脱处男身？
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艾莉森（凯瑟琳·海格尔 饰），20出头，漂亮性感，是个颇有前途的娱乐新闻记者，最近还得到老板赏识小小升职了一把。班斯通（塞斯·罗根 饰），游手好闲，生活杂乱无章，成天只知道和狐朋狗友厮混。某天晚上，春风得意的艾莉森在酒吧遇见了班斯通，二人酒后乱性，发生了一夜情。原以为酒醒之后，他们的生活就会按照以前的轨迹继续下去，谁知道艾莉森竟然怀孕了，两个自由自在生活惯了的大孩子，面临着逃避责任还是承担后果的艰难抉择。经过一番思想斗争后，艾莉森和班斯通决定担负起为人父母的责任，把孩子生下来。他们开始像别的情侣一样，试着
