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《与君初相识·恰似故人归》分为上下两部。上部《与君初相识》（22集），下部《恰似故人归》。故事讲述了御灵师纪云禾自幼被谷主以毒药所控，梦想不惜一切代价出逃，寻找自由， 为此她决定利用被送入谷中的鲛人长意。但长意的天真纯善逐渐温暖了云禾的心， 两人终从天敌发展为恋人。然而命运使然，两人虽深爱彼此，却不得不相互伤害， 天各一方。所幸两人虽历经磨难，都获得了成长，在一众好友的相助下终于重逢。 此时仙师与顺德仙姬为了一己私欲，意图毁灭世间，长意与云禾选择共同肩负起责任，还世间和平后，终得相守。
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1948年，当得知刚刚起义的原国民党高级将领宝钺有意前往策反驻扎绥远的十万大军这一惊人情报时，国民党高层异常震怒，保密局局长毛人凤亲自出面请原本退出江湖的王牌特工唐栋重新出山，率领暗杀小组前往绥远执行暗杀任务。中共方面也派出了以李赫男为首的贴身护卫小组与绥远军方面协同保护宝钺的人生安全。唐栋与李赫男一年前曾有过交手，此时的对阵更是为了了结两人心中的一段恩怨情仇。唐栋利用我方内部所存在的一系列弱点，接连使出四张王牌，企图竭力破坏李赫男小组的保卫工作。期间曾有数次差点得手的机会，但都被以李赫男、尹良为核心的保
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丧偶多年的罗建军又当爹又当妈把儿子带到了十六岁，孩子大了，他也老了，幸运的是四十大几竟然遇到了一个与自己情投意合的女人江欣，他们彼此都认为对方是能让自己后半辈子幸福的人。顶着双方家人的反对，勇敢又满怀信心地组成了一个新家庭。然而，从他俩拿结婚证的那一天起，这个家庭就不太平：江欣的儿子高迈不喜欢这个继父，为拆散这个新家不断惹事生非；婚后不久，江欣被查出到了癌症未期；高迈间接害得罗建军的儿子进了少管所，罗建军的老母对高迈深恶痛绝、誓不两立。江欣去世后，出于一个男人对责任和承诺的坚守，罗建军承担起视他为仇敌的继
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1976年，一场7.8级地震，把王大鸣、林智燕小两口，双双埋在矿医院。六天七夜后，王大鸣获救，醒来得知：身怀六甲的妻子没了，老爸没了。左邻右舍，家家戴孝。在震后忘我工作的日子里，陶瓷厂女工杨艾闯进王大鸣的生活。杨艾父母双亡，大姐全家殁于地震，只撇下个震成了哑巴的小儿子。王大鸣和杨艾做了半路夫妻。王家和林家，已搭伙过成一家子。除了老妈冯兰芝、老丈人林兆瑞、小舅子林智诚、小妹王卫东，刚收养的隔壁刘家俩半大小子，现今又添三个新成员——杨艾两姊妹和小哑巴孙磊。九口人，六个姓，非血缘组合一家子，经过地震、非典、情感
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事业小有成就的美丽心理咨询师卫娜（童蕾 饰）和阳光帅气的网球教练司徒夏（朱泳腾 饰）结为夫妇，可是一场车祸却在夫妻二人之间埋下了破裂的种子。坐在轮椅之上几乎成为废人的司徒夏自暴自弃，脾气乖戾，而婆婆的过度关怀则让卫娜感觉窒息。他们的邻居住着一心扑在事业上的邵永康（郭晓冬 饰）及其全职太太方小雨（杨雪 饰），但是方时刻担心丈夫在外拈花惹草，疑神疑鬼，致令永康心中压抑烦闷。在接受心理疏导的过程中，永康喜欢上了美丽脱俗的卫娜。与此同时，方小雨利用网游带着司徒走出阴影，可是她的内心深处却有着令人不寒而栗的算盘。|
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上世纪六十年代初，二十岁出头的秋虹是深受观众喜爱的冉冉升起的京剧明星，与青梅竹马的师兄孙兆龙处于热恋之中。正在生活一帆风顺的时刻，一连串的意外突然降临。姐姐秋霞难产，生下幼子秋山后撒手人寰，临终前将三个年幼的孩子托付给了秋虹照顾。远在郊县下放的姐夫许墨飞赶回奔丧的途中，遭遇车祸造成高位截瘫。为了姐姐临终前的承诺，秋虹毅然承担起照顾这个家庭的重任。为了抚养孩子们，秋虹无法正常参加剧团的演出，不得不中断了蒸蒸日上的事业。同时，为了不连累恋人孙兆龙的事业前途，秋虹含泪与孙兆龙分手。姐夫许墨飞不忍拖累秋虹，便把两
