《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。

为心爱的人而出镖、为江湖义气而保镖、劫镖者为一段飞蛾扑火的爱情，爱的缠绵，义的肝胆，恩的纠葛，仇的报复，传说中隐藏着绝世武学的“翡翠娃娃”重现江湖，掀起一场争夺战。长风镖局的少主郭旭，为了藉“翡翠娃娃”上记载的医学宝典，极影影院替两代世交云家庄的云五少爷治疗宿疾，宁冒天下之大不韪，在一群血性男儿——霹雳飞刀封平、快剑辛力，及程铁衣、程采玉兄妹协助下，护送“翡翠娃娃”前往云家庄。

民国时期，风水宝地傅田镇突发离奇命案，反盗小队队员小温惨遭杀害，坊间传说他系僵尸所害，一时间小镇人心惶惶，愁云密布。正值此时，年轻有为的新镇长傅天经走马上任，新官上任三把火，傅镇长决心和妹妹紫云彻查此案。在此期间，又不断有军警遇害，案情愈加扑朔迷离。傅氏兄妹从蛛丝马迹中发现，整个军警队伍似乎在刻意隐瞒着什么秘密。不久，他们的目光锁定在镇上一个从事古玩生意的日本女人身上，此举也令天经引火烧人，被困囹圄。 为了救出兄长，紫云不得不和一向讨厌的道士步一风（陈龙 饰）合作，去解开僵尸的真面目……

一个神秘的废弃工厂开始第一天的拍摄。当载着女主角朱莎、副导演、《电影最前沿》节目主持人一梦等人的大巴车到达工厂时，拍摄场地却空无一人。陆主任让大家在工厂内待命，自己则出去给大家买宵夜。等待期间，副导演却离奇死在了浴室里为了查清楚真相，一梦提议大家再去浴室看一看，而录音师多宝、女主角朱莎、司机女儿甜甜则留在服化间，从浴室回来之后，只见多宝、甜甜和朱莎却失踪了。陆导迟迟未归、副导演的死，甜甜、朱莎的神秘失踪，带出了三年前在工厂拍摄时的灵异事件。一连串离奇的事情依然继续，然而真相却让大家出乎意料。