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资深特工伊森·亨特（汤姆·克鲁斯 Tom Cruise 饰）也有百密一疏时刻，他在接收最新任务时遭到神秘组织“辛迪加”的暗算落入对方手中。辛迪加是一支由全球各地前特工组成的秘密组织，此前一直被CIA视为空穴来风。在对方成员伊莎·福斯特（丽贝卡·弗格森 Rebecca Ferguson 饰）的帮助下，伊森逃出生天，并及时向威廉•布莱德（杰瑞米·雷纳 Jeremy Renner 饰）汇报了辛迪加确切存在的消息。然而此时布莱德的日子并不好过，他负责的IMF机构因俄罗斯核弹头等事件遭到CIA指控并责令解散。在得知
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故事发生在广袤的南非卡拉哈里沙漠，卡尔（鲁克·高斯 Luke Goss 饰）是一名赛车手，他正在监狱之中，等待着他人生中最重要的一场比赛。这场比赛有可能夺走他的生命，亦有可能令他得到久违的自由，一切都
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一个刚出狱的小偷，试图回到他女儿和前未婚妻的生活中。下定决心，他被迫使用他作为天才锁匠的技能。在一次意外的失踪后，事情发生了混乱的转变。
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特工汉纳威（乔什·哈洛威 饰）执行任务时遇害，核机密文件被女杀手莫伦（蕾雅·赛杜 饰）截获。为了找回文件，特工班吉（西蒙·佩吉 饰）和特工简（宝拉·巴顿 饰）从俄罗斯监狱救出了伊桑·亨特（汤姆·克鲁斯 饰）。他们接受的幽灵协议任务便是从克林姆林宫盗取核军事密码。然而，当他们接近目标时，却发现被恐怖分子亨德里克斯（迈克尔·恩奎斯特 饰）捷足先登，抢走了核军事密码。在爆炸中，亨特受困医院，遭俄特工的追捕，幸好他身手矫捷，才化险为夷。不过，亨特的上司也在混乱中丧生，只剩下其助手布兰德（杰瑞米·雷纳 饰）与亨特
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孔武有力、身怀绝技的罗曼·赫斯特（布莱恩·福斯特 Bren Foster 饰）是游走黑道的大哥亚历山大（史蒂文·席格 Steven Seagal 饰）麾下一员猛将。亚历山大专门接手他人的委托，以残忍的
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空中监狱是美国运送全美最危险的罪犯而专设的飞机。卡麦伦（尼古拉斯•凯奇 Nicolas Cage 饰）坐上这趟飞机，不是因为他罪恶滔天，而是他为了赶在女儿生日那天，亲手给女儿一份礼物而申请的一次飞行